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  2. Source : Campus Sanofi
  3. 31 janv. 2023
3 min

Qu'est ce que la mucopolysaccharidose de type 1 ?

Auteur : Sanofi

  

La mucopolysaccharidose de type 1 (ou MPS1) est une maladie génétique rare et sous-diagnostiquée. Elle existe sous 3 formes : Hurler, Hurler Scheie et Scheie1. Découvrez dans cet article les signes d'appels de la MPS1 et la conduite à tenir en cas de suspicion.

Les signes d’appel sont multisystémiques et hétérogènes. L’âge et l’ordre d’apparition des symptômes, leur sévérité et l’évolution de la maladie, sont propres à chaque patient1,2,3.

La mutation du gène IDUA induit un déficit enzymatique en α-L-iduronidase entrainant une accumulation de glycosaminoglycanes (héparane sulfate et dermatane sulfate)2,4,5.

Une prise en charge thérapeutique est possible : la greffe* et/ou le traitement enzymatique substitutif2.

Un diagnostic précoce est essentiel pour optimiser la prise en charge et le devenir clinique des patients1.

Les signes d’appel de la forme sévère (Hurler)

L’enfant est normal à la naissance et les premiers signes apparaissent dès les premiers mois de vie.1

humanoïde bébé de face et de profil avec détail des principaux signes d’appel : dysmorphie / traits grossiers, hépatosplénomé

Descriptif complémentaire des principaux signes d'appel

Infections ORL à répétition4

  • Infiltration progressive provoquant des otites séreuses à répétition puis un déficit auditif progressif

Hernies ombilicale et/ou inguinale4

  • Chez un enfant non prématuré, elles sont généralement récidivantes après cure chirurgicale 

Hépatosplénomégalie légère à modérée4

  • Sans dysfonctionnement hépatique, pouvant avoir un impact sur la fonction respiratoire

Dysmorphie / traits grossiers4

  • Macrocrânie
  • Hypertélorisme
  • Ensellure nasale marquée
  • Macroglossie
  • Hypertrophie gingivale : dents petites et espacées, émail de mauvaise qualité

Liste non exhaustive. Autres signes fréquents : macrocranie, infections ORL à répétition, troubles du sommeil, dysostose multiple,...2,4

Les signes d’appel des formes atténuées (Hurler Scheie et Scheie)

L’apparition des premiers signes survient à partir de 3-4 ans.1

humanoïdes adulte et enfant avec détail des principaux signes d’appel : ralentissement de la vitesse de croissance, hernies r

Descriptif complémentaire des principaux signes d'appel

Antécédents de chirurgies ORL7

  • Les antécédents de chirurgie de la sphère ORL (tympan, adénoïdectomie, amygdalectomie…) sont fréquents chez des patients atteints d’une forme atténuée de MPS I

Limitation de l’amplitude articulaire8,9,10

  • Les raideurs articulaires sont toujours pathologiques chez l’enfant
  • L’enraidissement articulaire est « non inflammatoire » et progressif. Il est lié à l’infiltration des tissus péri articulaires (capsules, ligaments, tendons) et à une dysostose multiple

Hernies ombilicale et/ou inguinale4

  • Souvent récidivantes après une cure chirurgicale

Ralentissement de la vitesse de croissance6

  • Elle est plus ou moins infléchie en fonction du phénotype
  • La taille adulte varie entre 130 cm et 164 cm

Liste non exhaustive. Autres signes fréquents : opacité cornéenne, hépatosplénomégalie, syndrome du canal carpien bilatéral, troubles du sommeil, valvulopathie, dysostose multiple, ...2,4

Conduite à tenir en cas de suspicion

Le diagnostic de certitude de la MPS1, simple et rapide, repose sur la mise en évidence d’un déficit profond enzymatique en α-L-iduronidase1,2.

Examens urinaires

Analyse quantitative : élévation des GAGs**
Analyse qualitative : mise en évidence des fractions anormales de dermatane sulfate et d’héparane sulfate

Dans les formes atténuées, les taux urinaires de GAGs** peuvent être normaux ou peu augmentés

Examen sanguin

Dosage de l’activité enzymatique résiduelle de l’enzyme α-L-iduronidase1,2 (dans les leucocytes, les fibroblastes, les amniocytes en cultures et les villosités choriales)

La valeur de l’activité enzymatique ne permet pas de distinguer une forme sévère des formes atténuées

La recherche de mutation du gène IDUA codant pour l’α-L-iduronidase (4p16.3) peut permettre, pour certaines mutations, de prédire la sévérité du phénotype2.

Plusieurs laboratoires spécialisés sont en mesure de réaliser le dosage urinaire des GAGs** et le dosage enzymatique permettant de confirmer le diagnostic de la MPS1.

* transplantation de cellules souches hématopoïétiques
** glycosaminoglycanes

Références
  1. Beck et al. The natural history of MPS I: global perspectives from the MPS I Registry. Genetics in Medecine. 2014; 16, 759–65
  2. Protocole National de Diagnostic et de Soins MPS – HAS – Juillet 2016
  3. Moore D. et al. The prevalence of and survival in Mucopolysaccharidosis I: Hurler, Hurler-Scheie and Scheie syndromes in the UK. Orphanet J Rare Dis. 2008; 16, 3-24
  4. Guffon et al. La mucopolysaccharidose type 1 (MPS I): présentation clinique et traitement actuel. Médecine thérapeutique / Pédiatrie. 2003; 6 (2), 91-7
  5. Michaud M, Belmatoug N, Catros F, et al. Mucopolysaccharidoses :quand y penser ? [Mucopolysaccharidosis: A review]. Rev Med Interne. 2020; 41, 180-88
  6. Guffon et al. Growth impairment and limited range of joint motion in children should raise suspicion of an attenuated form of mucopolysaccharidosis: expert opinion. European Journal of Pediatrics. 2019;178, 593-603
  7. Arn et al. Characterization of Surgical Procedures in Patients with Mucopolysaccharidosis Type I: Findings from the MPS I Registry. J Pediatr. 2009 ; 154(6): 859-64
  8. Journeau et al. Raideurs articulaires chez l’enfant : est-ce toujours pathologique ? Pédiatrie pratique 291. 2017
  9. Rigoldi M, Verrecchia E, Manna R, Mascia MT. Clinical hints to diagnosis of attenuated forms of Mucopolysaccharidoses. Ital J Pediatr. 2018;44(Suppl 2):132.
  10. Tylki-Szymańska A, De Meirleir L, Di Rocco M, Fathalla WM, Guffon N, Lampe C, Lund AM, Parini R, Wijburg FA, Zeman J, Scarpa M. Easy-to-use algorithm would provide faster diagnoses for mucopolysaccharidosis type I and enable patients to receive earlier treatment. Acta Paediatr. 2018 Aug;107(8):1402- 1408. doi: 10.1111/apa.14417. PMID: 29797470; PMCID: PMC6055821. 

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