Connaître et reconnaître une inflammation de type 2

L’inflammation de type 2 : un phénotype clinique fréquent

L’asthme est une maladie inflammatoire hétérogène présentant des phénotypes cliniques variés (âge de survenue, sexe, obésité, tabagisme…) et des endotypes, liés aux mécanismes physiopathologiques sous-jacents.

On distingue l’inflammation de type 2 (T2) impliquant les lymphocytes T2 et les cellules lymphoïdes innées de type 2 (ILC2), et l’inflammation non T2 ou neutrophilique, définie par la présence de 40 à 60 % de neutrophiles dans les expectorats.¹ L'endotype paucigranulocytaire, moins fréquent, ne présente pas d'inflammation cellulaire notable dans les voies respiratoires. Constatée chez un patient, elle devrait inciter à reconsidérer le diagnostic de l'asthme.¹

L'inflammation de type 2 est retrouvée chez 50 à 70 % des patients asthmatiques.^2-3

Comment distinguer un asthme d’inflammation de type 2 vs. non type 2 ?

L'inflammation de type 2 est caractérisée par :
• une surproduction des IL-4, IL-5 et IL-13¹
• une importante production d'IgE et d'éosinophiles¹
• un important remodelage bronchique⁴
• une réponse positive aux corticothérapies^4-5
• un risque accru de faire des exacerbations et des atopies^4-6

^{​​​​​}L'inflammation non-type 2. Plus rares, ces endotypes sont caractérisés par :
• un asthme d’apparition tardive⁶
• la présence de neutrophiles⁶
• peu ou pas d'éosinophiles^1-7
• une faible réponse aux corticoïdes^4-7
• une association à l'obésité et au tabagisme⁷
• une obstruction et une hyperréactivité bronchique moins évidentes que dans l'endotype de type 2⁶

Les cytokines IL-4, IL-5 et IL-13 au coeur de l’inflammation de type 2 ?

L'inflammation de type 2 est caractérisée par des cytokines, en particulier les IL-4, IL-5 et IL-13, produites en partie par des lymphocytes Th2 et des ILC2 suite à la reconnaissance d'allergènes.^1-8 Ces cellules peuvent également être activées par les IL-33, IL-25 et la lymphopoïétine stromale thymique (TSLP) produites par les cellules épithéliales bronchiques après exposition à des virus, des bactéries ou des irritants.⁸

Cette cascade a plusieurs effets :
• La production d'IgE par les lymphocytes B sous l'action de l'IL-4.¹
• L'activation des mastocytes, qui provoquent une contraction des muscles lisses, une infiltration d'éosinophiles, un remodelage et une amplification de la cascade inflammatoire par une production supplémentaire d'IL-3, IL-4, IL-5 et IL-9.¹
• La maturation et l'activation des éosinophiles par l'intermédiaire de l'IL-5, et leur recrutement par le IL-4 et IL-13.^1-9
• Une hyperréactivité et une hypertrophie du muscle lisse par l'IL-13.¹

Comment reconnaître l'inflammation de
type 2 ?

L'inflammation de type 2 est caractérisée par au moins un des éléments suivants⁸ :
• l'asthme est cliniquement allergique
• un taux d'éosinophiles : 
      ○ d'au moins 150/μl dans le sang
      ○ d'au moins 2 % dans les expectorations
• une FeNO d'au moins 20 ppb

Il faudra répéter l'évaluation des éosinophiles sanguins et de la FeNO jusqu'à trois fois, sous la dose de corticoïdes la plus basse possible.⁸

Points clés

• L'inflammation de type 2 concerne 50 à 70 % des patients atteints d'asthme sévère.
• Elle est caractérisée par la production d'interleukines 4, 5 et 13, ainsi que la production d'IgE et de l'activation et du recrutement d'éosinophiles.
• La FeNO, les éosinophiles ou l'aspect cliniquement allergique de l'asthme permettent de repérer les inflammations de type 2.